Objectif principal

Valider sur les biopsies de ganglion de patients souffrant de lymphome B diffus à grandes cellules, la synergie observée dans des modèles pré-cliniques de LNH entre un inhibiteur de la glycolyse (le 2DG) et un agent chimiothérapeutique (l’Etoposide).

Objectifs secondaires

Les critères de jugement secondaires seront divers dosages des métabolites de la glycolyse en fonction de l’objectif secondaire concerné.

Cette étude sera étendue à :
L’utilisation du R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisone) en combinaison avec le 2DG.
La validation de nouveaux inhibiteurs spécifiques de certaines enzymes de la glycolyse (ciblant la GAPDH notamment).

Résumé / Schéma de l'étude

Dès réception, les cellules seront alors isolées puis mises en culture et l'effet des différents agents sera étudié par des techniques très performantes d’analyse de la mort cellulaire (par FACS, dosage d’activité métabolique). L’état glycolytique de ces cellules en réponse au traitement (dosage des métabolites clés de la glycolyse (glucose, lactate, pyruvate), dosage des activités enzymatiques, de la production d’ATP et de Radicaux Libres Oxygénés) sera aussi analysé.

Critères d'inclusion

1. Patient âgé de 18 ans ou plus.
2. Patient atteint de lymphome non hodgkinien (lymphome B diffus à grandes cellules).
3. Patient au stade du diagnostic initial (avant début de la chimiothérapie).
4. Patient informé de l'étude.

Critères de non-inclusion

1. Refus de participation à l'étude.
2. Histopathologies autres que celles acceptées dans les critères d’inclusion.
3. Patient ayant une sérologie HIV+ , Hépatite B+ (en dehors d’une vaccination), Hépatite C+ ou une sérologie inconnue.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Octobre 2012
Fin estimée des inclusions : Octobre 2014 (période de recrutement prolongée)
Nombre de patients à inclure : 40

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

> Centre hospitalier de Monaco Princesse Grace

Monaco

Coordonnateur(s)

Promoteur(s)

Centre Scientifique de Monaco