NIVOGLIO
Etude de phase I/II de l'addition du NIVOLUMAB à la radiochimiothérapie avec témozolomide chez les enfants et les adolescents atteints d'un gliome de haut-grade nouvellement diagnostiqué

Phase : II, Précoce

Type d'essai : Académique / Institutionnel

Thème spécifique : Adolescents - Jeunes Adultes, Pédiatrie

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

- Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée de nivolumab.
- Phase 2 : Evaluer la survie sans événement indésirable à 1 an.

Objectifs secondaires

Evaluer le bénéfice clinique.
Evaluer la réponse au traitement.
Evaluer la survie globale.
Evaluer la survie sans événement indésirable à 6 mois.
Déterminer la meilleure réponse selon les critères RANO.
Evaluer le Critère de réponse immunologique (irRC).

Résumé / Schéma de l'étude

L’étude se déroule en 2 parties :
1- Partie 1 (escalade de doses) : tous les patients reçoivent du nivolumab IV selon un schéma d’escalade de dose, associé au témozolomide PO et à la radiothérapie post-opératoire.
2- Partie 2 (expansion de doses) : tous les patients reçoivent du nivolumab IV toutes les 2 semaines du J1 de la radiothérapie de 6 semaines et jusqu’au dernier jour de la chimiothérapie concomitante par témozolomide.
Les patients reçoivent le témozolomide PO pendant les 5 premiers jours de 12 cures de 28 jours.
Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 12 mois après la fin du traitement.

Critères d'inclusion

  1. Âge ≥ 3 ans et ≤ 18 ans.
  2. Gliome de grade 3 et 4 et tumeurs de la neuroglie récemment diagnostiqué non localisé dans le tronc cérébral, gliomatose cérébrale ou gliome diffus, tumeurs gliales malignes métastatiques, gliomes multifocaux et gliomes bithalamiques.
  3. Diagnostic histologique confirmé après biopsie stéréotaxique ou intervention chirurgicale par une relecture centralisée par un neuro-pathologiste référent local.
  4. Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 109/L, , plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 10 g/dL.
  5. Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 LNS (LSN selon l’âge du patient) et transaminases ≤ 2,5 x LNS (LSN selon l’âge du patient).
  6. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS. Absence de signe clinique de protéinurie, bandelette urinaire prélevée sur les urines du matin ≤ 2.
  7. Contraception acceptable et approprié pour les jeunes filles sexuellement actives en âge de procréer, pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude. Les jeunes hommes sexuellement actifs (et leur partenaire) doivent accepter d'utiliser le préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
  8. Test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement pour les jeunes filles sexuellement actives en âge de procréer.
  9. Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  10. Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion

  1. Gliomes médullaires diffus avec mutation H3K27M. Mais les patients avec un gangliogliome anaplasique et l'astrocytome pléiomorphe anaplasique sont éligibles.
  2. Irradiation du crâne antérieure à l’entrée dans l’étude.
  3. Preuve radiologique d'hémorragie intracrânienne liée à la chirurgie (à l'exclusion des hémorragies asymptomatiques associées à une chirurgie récente et des hémorragies ponctuées dans la tumeur).
  4. Autre cancer en cours, excepté si la rémission est totale.
  5. Maladie qui contre indique l’utilisation des médicaments à l’étude ou tout état de santé qui peut entrainer chez le patient des complications cliniques inacceptables.
  6. Maladie chronique inflammatoire du système digestif, antérieure ou en cours.
  7. Maladie auto-immune connue, antérieure ou en cours.
  8. Asthme chronique traité par corticothérapie même si par inhalation.
  9. Maladie cardiaque non contrôlée : antécédents d’arythmie, ventriculaire, supra ventriculaire, nodale, ou anomalie de conduction dans les 12 mois précédent le screening.
  10. Infection non contrôlée.
  11. Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines qui précèdent l’administration du traitement à l’étude.
  12. Traitement sous stéroïdes à haute dose (> 1 mg/kg) avant l’entrée dans l’étude. Les doses doivent être stabilisées depuis au moins 2 semaines ou en cours de diminution.
  13. Hypersensibilité à l’une des substances actives ou à un excipient des produits expérimentaux.
  14. Traitement anticancéreux en cours autres que ceux à l’étude.
  15. Forte probabilité que le patient ne soit pas adhérent au protocole.
  16. Sérologie VHB, VHC ou VIH.
  17. Jeune fille enceinte ou en cours d’allaitement.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Juillet 2019
Fin estimée des inclusions : Janvier 2023
Nombre de patients à inclure : 40

Etablissement(s) participant(s)

> AP-HM - Centre Hospitalier Universitaire de la Timone

(13) Bouches-du-Rhône

Pr. Nicolas ANDRE
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Jacques GRILL

Gustave Roussy - CLCC Villejuif

Promoteur(s)

Gustave Roussy - CLCC Villejuif

Dernière mise à jour le 19 octobre 2020