Phase : II
Type d'essai : Académique / Institutionnel
Thème spécifique : Cancers Rares
Etat de l'essai : Ouvert
Objectif principal
Montrer que l’association Folfiri - bevacizumab, après échec d’une chimiothérapie de première ligne par platine étoposide, permet d’allonger significativement la survie globale chez des patients adultes avec GEP-NEC.
Objectifs secondaires
Taux de réponse objective (réponse complète + réponse partielle).
Durée de réponse objective.
Taux de contrôle tumoral (réponse objective + maladie stable).
Survie sans progression.
Toxicité.
Réponse biochimique (LDH, NSE, chromogranine A).
Résumé / Schéma de l'étude
Bras expérimental : Folfiri - Bevacizumab. Une cure toutes les 2 semaines.
Bras contrôle : Folfiri. Une cure toutes les 2 semaines.
Critères d'inclusion
- Hommes ou femmes d’âge ≥ 18 ans.
- Carcinome neuroendocrine peu différencié (NEC) de primitif GEP ou de primitif inconnu, localement avancé et/ou métastatique (selon OMS 2010).
- Relecture centralisée du diagnostic par un pathologiste référent en TNE (réseau TENPATH).
- Indication d’une chimiothérapie de deuxième ligne, après progression documentée selon les critères RECIST V1.1, d’une première ligne thérapeutique de chimiothérapie par cisplatine (ou carboplatine) + étoposide ou en cas de progression dans les 6 mois suivant l’arrêt de cette première ligne de traitement.
- Patients présentant au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST V1.1, en territoire non préalablement irradié.
- Etat général ≤ 2 (OMS)
- Patient en âge de procréer acceptant d’utiliser un moyen de contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois qui suivent la dernière administration.
- Patients ayant signé le consentement éclairé.
Critères de non-inclusion
Liés à la tumeur, au patient et au traitement antérieur :
- Tumeur neuro-endocrine (TNE) gastro-entéro-pancréatique (GEP) bien différenciée (TNE G1 et G2 selon l'OMS 2010).
- Tumeur mixte.
- Chimiothérapie de première ligne autre que cisplatine (ou carboplatine) et étoposide.
- Toute maladie maligne dans les trois années précédant la randomisation, à l'exception du carcinome basocellulaire ou de cancer in situ traité à visée curative.
- Femme enceinte ou allaitante.
- Absence de contraception efficace (pour les hommes ou les femmes en âge de procréer).
- Toute condition médicale, géographique, sociologique, psychologique ou une situation juridique ne permettant pas au patient de terminer l'étude ou de signer un formulaire de consentement éclairé.
Liés à la chimiothérapie (Folfiri) :
- Toute maladie évolutive suivante non contrôlée dans les 6 mois précédant la randomisation : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, détresse respiratoire, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV), angor instable, infarctus du myocarde, arythmie significative.
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase Syndrome de Gilbert connu.
- Taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN; ASAT et / ou ALAT> 5 x LSN ; TP < 50%.
- Polynucléaires neutrophiles < 1.5x109/L, plaquettes < 100 x 109/L, hémoglobine < 10 g/dl.
- Diarrhée chronique non contrôlée, occlusion ou subocclusion intestinale non résolue.
- Antécédents de réaction anaphylactique ou d'intolérance connue à l’atropine (sulfate) ou au lopéramide ou aux antiémétiques administrés en association avec le Folfiri.
- Tout traitement avec des agents anticonvulsivants concomitants, inducteurs du CYP3A4 (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), au moins stoppés depuis > 7 jours.
Liés au bevacizumab :
- Plaie non cicatrisée ou chirurgie importante au cours de 28 derniers jours.
- Métastases cérébrales non contrôlées (par un traitement local).
- Toute maladie évolutive non contrôlée dans un délai de 1 mois avant la randomisation : hémorragie digestive de grade 3-4 (ulcère gastroduodénal, oesophagite érosive ou gastrite), maladie infectieuse ou inflammatoire intestinale, diverticulite, embolie pulmonaire ou autres événements thromboemboliques non contrôlés.
- Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou diastolique > 90 mmHg.
- Patients sous traitement anticoagulant avec une dose instable de traitement antagoniste par vitamine K, et/ou ayant un INR hors norme (> 3) dans les quatre semaines précédant la randomisation.
- Protéinurie vérifiée supérieure ou égale à 1g/24 heures dosée sur urines de 24 heures si le contrôle à la bandelette urinaire des protéines est supérieure ou égale à 2+.
- Clairance de la Créatinine (MDRD) < 50 ml/min.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster Chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
Calendrier prévisionnel
Lancement de l'étude : Septembre 2017
Fin estimée des inclusions : Mars 2023
Nombre de patients à inclure : 124
Etablissement(s) participant(s)
> AP-HM - Centre Hospitalier Universitaire de la Timone
(13) Bouches-du-Rhône
Dr. Laetitia DAHAN
Investigateur principal
> Institut Paoli-Calmettes (IPC)
(13) Bouches-du-Rhône
Dr. Patricia NICCOLI
Investigateur principal
> Institut Sainte-Catherine (ISC)
(84) Vaucluse
Dr. Laurent MINEUR
Investigateur principal
Coordonnateur(s)
Pr. Thomas WALTER
Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de LyonTéléphone : 04 72 11 73 98
Email : thomas.walter@chu-lyon.fr
Promoteur(s)
Hospices Civils de Lyon
Dernière mise à jour le 24 juillet 2020