Phase : III
Type d'essai : Académique / Institutionnel
Etat de l'essai : Ouvert
Objectif principal
L’objectif principal de cette étude de phase III est de comparer la survie sans progression (radiologique et/ou clinique) entre les deux bras FOLFOX (bras A) et TFOX (bras B) de traitement.
Objectifs secondaires
Survie globale.
Taux de réponse objective.
Index thérapeutique.
Toxicité.
Qualité de vie (questionnaire EORTC QLQ-C30).
Résumé / Schéma de l'étude
Bras A (bras de référence) : FOLFOX.
Bras B (bras expérimental) : TFOX.
Dans les deux bras, les cures seront répétées jusqu’à progression, toxicité inacceptable, refus du patient ou décision de l’investigateur.
Critères d'inclusion
- Adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique, histologiquement prouvé (sur tumeur primitive ou lésion métastatique).
- HER2 négatif (le statut HER2 positif est défini par un test IHC positif à 3+ ou IHC à 2+ avec FISH positif).
- Maladie métastatique ou non résécable (localement avancée).
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (au moins une lésion mesurable).
- Pas d’acte chirurgical majeur dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Patient éligible pour une 1ère ligne de chimiothérapie à base de 5FU, d’acide folinique et d’oxaliplatine (FOLFOX) avec ou sans docétaxel (TFOX).
- OMS : 0 -1.
- Age ≥ 18 ans.
- BMI > 18.
- Espérance de vie ≥ à 3 mois.
- PNN ≥ 1500/mm3 , plaquettes ≥ 100 000/mm3 , hémoglobine ≥ 10 g/dL.
- ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) ≤ 5 x LSN.
- Bilirubine ≤ 3 x LSN.
- Clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft and Gault ≥ 50 mL/mn.
Critères de non-inclusion
- Présence de métastases cérébrales ou méningées.
- Présence de neuropathie ≥ grade 2 selon NCIC-CTC 4.0.
- Déficit connu en DPD.
- Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
- K+ < LIN, Mg2+ < LIN, Ca2+ < LIN.
- Toute contre-indication spécifique ou allergie connue aux médicaments utilisés dans l’étude.
- Chimiothérapie ou radio-chimiothérapie en situation adjuvante terminée depuis moins de 12 mois.
- Chimiothérapie antérieure par oxaliplatine (exceptée pour la chimiothérapie adjuvante).
- Chimiothérapie antérieure par docétaxel.
- Toute affection évolutive non équilibrée au cours des 6 derniers mois : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, cardiaque.
- Pas de radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Autre cancer concomitant ou antécédents de cancer dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d’un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, considérés comme guéri.
- Patient inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
Calendrier prévisionnel
Lancement de l'étude : Décembre 2016
Fin estimée des inclusions : Décembre 2020
Nombre de patients à inclure : 506
Informations complémentaires
Une étude biologique évaluera :
Les polymorphismes génétiques constitutionnels pouvant influencer l’efficacité et la tolérance des molécules de chimiothérapie (UGT1A1, ERCC1, MTHFR, DPD, TS ...).
La recherche de biomarqueurs immuno-histochimiques (coupe de paraffine) prédictifs de réponse aux traitements;
La corrélation entre la concentration d’ADN tumoral circulant et la réponse au traitement ainsi que le pronostic de la maladie. Détermination des facteurs de résistance à la maladie.
Etablissement(s) participant(s)
> Hôpital Européen
(13) Bouches-du-Rhône
Dr. Yves RINALDI
Investigateur principal
> Hôpital Privé Toulon-Hyères Saint-Jean
(83) Var
Dr. Philippe BERNARD
Investigateur principal
> Centre Hospitalier Intercommunal de Fréjus Saint-Raphaël
(83) Var
Dr. Bruno VALENZA
Investigateur principal
Coordonnateur(s)
Dr. Aziz ZAANAN
Hôpital Européen Georges Pompidou - AP-HPTéléphone : 01 56 09 50 64
Email : aziz.zaanan@aphp.fr
Dernière mise à jour le 19 août 2019