OLAGLI
Etude de phase II évaluant l’efficacité de l’olaparib, chez des patients ayant un gliome de haut grade en récidive avec mutation du gène IDH

Phase : II

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Evaluer l’efficacité de l’olaparib chez des patients avec un IDHm HGG en récidive.

Objectifs secondaires

Evaluer la survie sans progression médiane.
Evaluer la survie globale médiane.
Evaluer le taux de réponse radiologique selon les critères RANO.
Evaluer la durée de la réponse.
Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 and BN20).
Evaluer la tolérance de l’olaparib.
Réaliser des études translationnelles à la recherche de biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement.

Résumé / Schéma de l'étude

Les patients reçoivent de l’olaparib PO 2 fois par jour, le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.
Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 30 mois après le début de l’étude.

Critères d'inclusion

  1. Âge ≥ 18 ans.
  2. Confirmation histologique ou par imagerie d’IRM d’un gliome de grade 3 ou 4 ou mise en évidence d’une transformation anaplasique d’un gliome antérieurement de grade 2.
  3. Mutation de type IDH1 ou IDH2 dans la tumeur confirmée par immunohistochimie ou par biologie moléculaire.
  4. Récidive après radiothérapie et au moins une ligne de chimiothérapie (temozolomide ou PCV (Procarbazine, CCNU, Vincristine). La chirurgie à la récidive est autorisée.
  5. Récidive à plus de 12 semaines de la fin de la radiothérapie ou en dehors du champ d’irradiation.
  6. Pour les patients non réopérés, tumeur évaluable selon critères RANO, présence d’au moins une lésion mesurable et/ou non-mesurable sur l’IRM de baseline, cette lésion pouvant être suivie et évaluée par des IRM répétées.
  7. Échantillon de tumeur FFPE disponible pour analyse centralisée. En l’absence de confirmation écrite de l’existence d’un échantillon tumoral disponible le patient n’est pas autorisé.
  8. Index de Karnofsky ≥ 70.
  9. Espérance de vie ≥ 16 semaines.
  10. Fonction hématologique dans les 28 jours précédant le début de l’étude : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 10 g/dL.
  11. Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, transaminases ≤ 2,5 x LSN.
  12. Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé > 470 msec (facteur de Fredericia) à plus de 2 reprises sur une période de 24h ou histoire familiale de syndrome du QT long.
  13. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 51 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  14. Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  15. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  16. Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  17. Consentement éclairé signé.


 

Critères de non-inclusion

  1. Syndrome myélodysplasique ou leucémie aiguë myéloïde ou caractéristiques suggérant ces atteintes.
  2. Affection médicale grave ou incontrôlée (ex : arhytmie ventriculaire, infarctus du myocarde récent (moins de 3 mois), épilepsie instable non contrôlée, compression médullaire instable, syndrome cave supérieur, pneumopathie interstitielle ou tout trouble psychiatrique compromettant la participation à l’étude.
  3. Troubles digestifs pouvant interférer avec l’absorption du médicament.
  4. Contre-indication à l’IRM.
  5. Autres cancers dans les 5 ans précédents l’étude. Les patients ayant des cancers de la peau (sauf mélanome) traites de manière adéquate, des cancers du col in situ traite de manière curative, des cancers canalaires in situ de stade 1(DCIS), cancer de l’endomètre de grade 1, ou autre tumeur solide lymphomes inclus (sans envahissement de la moelle osseuse) traites de manière curative et sans signe de récidive depuis plus de 5 ans sont autorisés. Les patientes ayant un cancer du sein triple négatif localise peuvent être autorisées si elles ont terminé leur chimiothérapie adjuvante il y a plus de 3 ans et qu’elles n’ont pas de récidive ni de métastases.
  6. Tout traitement ou phytothérapie contenant un inhibiteur ( itraconazole, telithromycine, clarithromycine, ritonavir, cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir, ) ou d’inhibiteurs modérés du CYP3A (ciprofloxacine, erythromycine, diltiazem, fluconazole, verapamil) ou un inducteur fort ou modéré (phenobarbital, enzalutamide, phenytoine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine ,millepertuis, bosentan, efavirenz et modafinil) du CYP3A4.arrêtés 2 à 5 semaines avant le début de l’olaparib.
  7. Traitement précédent avec un inhibiteur de PARP, y compris l’olaparib.
  8. Transfusions de sang total dans les 120 jours avant le début du traitement de l’étude. Les transfusions de culot globulaire et plaquettaire sont autorisées.
  9. Traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines avant le début du traitement à l’étude.
  10. Antécédent d’allogreffe de greffe de moelle osseuses ou de cellules du cordon ombilical.
  11. Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l’étude.
  12. Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 2 (CTCAE). Les patients ayant une alopécie sont autorisés.
  13. Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux et antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants du traitement à l’étude.
  14. Être ou avoir un membre de la famille immédiate (par exemple, le conjoint, le parent, le tuteur légal, le frère ou la soeur ou l'enfant) qui travaille dans un site d'investigation ou fait partie du personnel du sponsor directement impliqué dans cet essai, sauf autorisation éthique prospective.
  15. Participation antérieure à la présente étude.
  16. Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  17. Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  18. Incapacité à avaler un traitement.
  19. Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  20. Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  21. Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Mars 2019
Fin estimée des inclusions : Septembre 2020
Nombre de patients à inclure : 35

Etablissement(s) participant(s)

> AP-HM - Centre Hospitalier Universitaire de la Timone

(13) Bouches-du-Rhône

Pr. Olivier CHINOT
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Pr. François DUCRAY

Hôpital Wertheimer - Lyon

Promoteur(s)

Hospices Civils de Lyon

Dernière mise à jour le 20 août 2019