GEIS-32
Etude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de pazopanib administré seul, chez des patients ayant une Tumeur Fibreuse Solitaire (TFS) ou Chondrosarcome Myxoide Extrasquelettique (CME), non résécables, localement avancés ou métastatiques

Phase : II

Type d'essai : Interventionnel

Thème spécifique : Cancers Rares

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Déterminer le taux de réponses objectives (réponse complète et réponse partielle confirmée).

Objectifs secondaires

Estimer l’efficacité du pazopanib en termes de survie sans progression (selon le temps médian à évènement). Évaluer la survie globale. Évaluer le taux de bénéfice clinique. Évaluer le profil de toxicité à long terme (NCI-CTCAE, v 4.0).

Critères d'inclusion

  1. Age ≥ 18 ans.
  2. Diagnostic histologique de tumeur solitaire fibreuse (cohorte A et B) ou de chondrosarcome myxoïde extrasquelettique (cohorte C), non résécables, localement avancés ou métastatiques, confirmé par relecture anatomopathologique centralisée. Un échantillon de tissu tumoral inclus en bloc de paraffine disponible.
  3. Patient métastatique éligible à une résection complète peuvent être inclus. En l’absence de maladie progressive, ces patients devront être traités avec le traitement à l’étude pendant au moins 6 mois.
  4. Maladie en progression, malgré un traitement anticancéreux, démontrée dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  5. Traitement antérieur par 4 cures de chimiothérapie au maximum en situation métastatique avant l’inclusion.
  6. Capacité à recevoir un traitement par voie orale et à conserver le traitement à l’étude.
  7. Au moins une lésion mesurable (hors champs préalablement irradié) selon CHOI (TSF) et RECIST 1.1 (CME).
  8. Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  9. Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, plaquettes ≤ 100 x 109/L, PT et/ou INR ≤ 1,2 X LSN.
  10. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
  11. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
  12. Fonction cardiaque : FEVG dans les limites de la normale par échographie ou par scintigraphie.
  13. Patient affilié à la sécurité sociale.
  14. Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  15. Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l’étude.
  16. Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion

  1. Traitement antérieur par un agent anti-angiogénique.
  2. Radiothérapie, chirurgie ou embolisation dans les 28 jours avant la première prise administration du traitement à l’étude.
  3. Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, traitement expérimental ou hormonothérapie dans les 14 jours ou les 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant la première administration du traitement à l’étude.
  4. Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l’étude et/ou présence d’une plaie non cicatrisée, de fracture ou d’ulcère.
  5. Métastase du système nerveux central (SNC), à l’exception des métastases du SNC préalablement traitées (chirurgie et/ou radiothérapie, radiochirurgie, ou gamma knife), ou patient asymptomatique n’ayant pas nécessité un traitement par des stéroïdes ou d’anticonvulsivants dans les 6 mois précédents.
  6. Affection gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d’accroitre le risque de saignement gastro-intestinal comme : un ulcère peptique actif, une lésion métastatique intraluminale avec un risque de saignement, une maladie inflammatoire de l’intestin (colite ulcérative, maladie de Crohn) ou toute autre pathologie gastro-intestinale présentant un risque accru de perforation, antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d’abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement.
  7. Affection gastro-intestinale cliniquement significative susceptible de modifier l’absorption du traitement à l’étude, comme : un syndrome de malabsorption, ou une résection majeure de l’estomac ou de l’intestin grêle.
  8. Intervalle QT corrigée > 480 msec.
  9. Antécédent cardiovasculaire dans les 6 mois précédant l’inclusion comme : une angioplastie ou une pose de stent, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, un pontage coronarien, une pathologie vasculaire peripherique symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV (NYHA).
  10. Incapacité de recevoir un traitement par voie orale, ou altération de la fonction gastro-intestinale telle que syndrome de malabsorption, ou résection de l'intestin pouvant altérer de façon significative l'absorption intestinale.
  11. Hypertension artérielle non contrôlée : systolique ≥ 140 mm Hg ou diastolique ≥ 90 mm Hg.
  12. Hémorragie ou prédisposition hémorragique.
  13. Lésion endobronchique connue et/ou lésion infiltrant les gros vaisseaux pulmonaires, susceptible d’accroitre le risque d’hémorragie pulmonaire.
  14. Hémoptysie dans les 8 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude.
  15. Impossibilité ou refus d’interrompre les médicaments interdits listés dans le protocole dans les 14 jours (ou 5 demi-vies du médicament selon la durée la plus longue) avant la première administration du traitement à l’étude et pendant toute la durée de l’étude.
  16. Toxicité persistante d’un traitement anticancéreux antérieur de grade > 1, à l’exception de l’anémie, ou dont l’intensité s’aggrave, à l’exception de l’alopécie.
  17. Antécédent d’un autre cancer, à l'exception d’une maladie sans récidive dans les 10 ans précédents ou d’un carcinome in situ traité avec succès, ou d’antécédent de carcinome cutané réséqué en totalité.
  18. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre, préexistante grave et/ou instable qui pourrait interférer avec la compréhension de l'étude par le patient, sa capacité à fournir un consentement éclairé, la sécurité du patient, l’observance aux procédures de l’étude et à toutes autres exigences du protocole.
  19. Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédant la première administration du traitement à l’étude.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Juin 2014
Fin estimée des inclusions : Juin 2018
Nombre de patients à inclure : 70

Etablissement(s) participant(s)

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Florence DUFFAUD - Hôpital La Timone
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Josefina CRUZ

Santa Cruz de Tenerife, Spain

Promoteur(s)

Groupe Espagnol d'Investigation en Sarcomes

Dernière mise à jour le 18 décembre 2017