PRODIGE 51 - FFCD 1601 - GASTFOX
Essai de phase III randomisé évaluant le Folofox seule ou avec Docétaxel (TFOX) en 1ère ligne de chimiothérapie des adénocarcinomes oeso-gastriques localement avancés ou métastatiques

Phase : III

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

L’objectif principal de cette étude de phase III est de comparer la survie sans progression (radiologique et/ou clinique) entre les deux bras FOLFOX (bras A) et TFOX (bras B) de traitement.

Objectifs secondaires

Survie globale.
Taux de réponse objective.
Index thérapeutique.
Toxicité.
Qualité de vie (questionnaire EORTC QLQ-C30).

Résumé / Schéma de l'étude

Bras A (bras de référence) : FOLFOX.
Bras B (bras expérimental) : TFOX.
Dans les deux bras, les cures seront répétées jusqu’à progression, toxicité inacceptable, refus du patient ou décision de l’investigateur.

Critères d'inclusion

  1. Adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique, histologiquement prouvé (sur tumeur primitive ou lésion métastatique).
  2. HER2 négatif (le statut HER2 positif est défini par un test IHC positif à 3+ ou IHC à 2+ avec FISH positif).
  3. Maladie métastatique ou non résécable (localement avancée).
  4. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (au moins une lésion mesurable).
  5. Pas d’acte chirurgical majeur dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  6. Patient éligible pour une 1ère ligne de chimiothérapie à base de 5FU, d’acide folinique et d’oxaliplatine (FOLFOX) avec ou sans docétaxel (TFOX).
  7. OMS : 0 -1.
  8. Age ≥ 18 ans.
  9. BMI > 18.
  10. Espérance de vie ≥  à 3 mois.
  11. PNN ≥ 1500/mm3 , plaquettes ≥ 100 000/mm3 , hémoglobine ≥ 10 g/dL.
  12. ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) ≤ 5 x LSN.
  13. Bilirubine ≤ 3 x LSN.
  14. Clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft and Gault ≥  50 mL/mn.

Critères de non-inclusion

  1. Présence de métastases cérébrales ou méningées.
  2. Présence de neuropathie ≥ grade 2 selon NCIC-CTC 4.0.
  3. Déficit connu en DPD.
  4. Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
  5. K+ < LIN, Mg2+ < LIN, Ca2+ < LIN.
  6. Toute contre-indication spécifique ou allergie connue aux médicaments utilisés dans l’étude.
  7. Chimiothérapie ou radio-chimiothérapie en situation adjuvante terminée depuis moins de 12 mois.
  8. Chimiothérapie antérieure par oxaliplatine (exceptée pour la chimiothérapie adjuvante).
  9. Chimiothérapie antérieure par docétaxel.
  10. Toute affection évolutive non équilibrée au cours des 6 derniers mois : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, cardiaque.
  11. Pas de radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  12. Autre cancer concomitant ou antécédents de cancer dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d’un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, considérés comme guéri.
  13. Patient inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Décembre 2016
Fin estimée des inclusions : Décembre 2020
Nombre de patients à inclure : 506

Informations complémentaires

Une étude biologique évaluera :
Les polymorphismes génétiques constitutionnels pouvant influencer l’efficacité et la tolérance des molécules de chimiothérapie (UGT1A1, ERCC1, MTHFR, DPD, TS ...).
La recherche de biomarqueurs immuno-histochimiques (coupe de paraffine) prédictifs de réponse aux traitements;
La corrélation entre la concentration d’ADN tumoral circulant et la réponse au traitement ainsi que le pronostic de la maladie. Détermination des facteurs de résistance à la maladie.
 

Etablissement(s) participant(s)

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Pr. Jean-François SEITZ - Hôpital La Timone
Investigateur principal

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Belinda AIDER - Hôpital Nord
Investigateur principal

> Hôpital Européen Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Yves RINALDI
Investigateur principal

> Hôpital Privé Toulon-Hyères Saint-Jean

(83) Var

Dr. Philippe BERNARD
Investigateur principal

> Centre Hospitalier Intercommunal de Fréjus Saint-Raphaël

(83) Var

Dr. Bruno VALENZA
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Aziz ZAANAN

Hôpital Européen Georges Pompidou - AP-HP

Téléphone : 01 56 09 50 64

Email : aziz.zaanan@aphp.fr

Promoteur(s)

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Mme Lila GABA

Chef de Projet

Téléphone : 03 80 39 34 83

Email : lila.gaba@u-bourgogne.fr

Dernière mise à jour le 17 juillet 2018