GRAALL-2014/T
Etude multicentrique de traitement adapté au risque des LAL de la lignée T de l’adulte jeune (18-59 ans)

Phase : II

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Valider les nouveaux facteurs de risque basés sur la réponse à MRD1 et le statut des gènes NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN.

Objectifs secondaires

Evaluer la toxicité des cycles de nélarabine en consolidation, suivie d’une allogreffe de CSH ou consolidation et traitement d’entretien.
Evaluer le niveau de la MRD par Ig-TCR.
Incidence cumulée de rechute (CIR) et mortalité non reliée à la rechute (NRM).
Survie sans rechute (RFS), survie globale (OS).
RFS, CIR, NRM et OS après censure à l’allogreffe en première RC.

Résumé / Schéma de l'étude

La nélarabine est une chimiothérapie actuellement indiquée en cas de 2ème rechute de LAL-T (Autorisation de Mise sur le Marché).
L’efficacité montrée dans cette indication laisse espérer une diminution du risque de rechute si ce traitement est réalisé plus tôt dans l’histoire de la maladie.
Pour cette raison, le protocole GRAALL-2014 prévoit de proposer 5 cures additionnelles de nélarabine chez les patients dont le risque de rechute est le plus important : deux cures lors des phases de consolidation et 3 cures la première année du traitement d’entretien.

Tous les autres médicaments utilisés dans le cadre de l’étude le sont selon l’autorisation de mise sur le marché et représentent le traitement standard administré aux patient LAL T.

Critères d'inclusion

  1. Bilans médullaire et sanguin ont pu être réalisés avant le début de la préphase par stéroïdes.
  2. Age de 18 à 59 ans inclus présentant une LAL T, non préalablement traitée (y compris injection intrathécale) et nouvellement diagnostiquée selon les critères de l’OMS 2008, avec un pourcentage de blastes médullaires ≥ 20%.
  3. ECOG ≤ 3.
  4. Avec ou sans localisation neuroméningée ou atteinte testiculaire.
  5. Absence de tout cancer en évolution (sauf épithélioma basocellulaire ou carcinome in situ du col utérin), ou dont le traitement chimio ou radiothérapique est terminé depuis au moins 6 mois.
  6. Patient ayant signé le formulaire de consentement éclairé.
  7. Patient bénéficiant d’une contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (en excluant les œstrogènes et le stérilet).
  8. Patient ayant reçu (ou recevant) la pré-phase par stéroïdes.
  9. Affiliation à un régime de sécurité sociale.


Les LAL induites (antécédents de chimiothérapie et/ou radiothérapie) peuvent être incluses.

Critères de non-inclusion

  1. Atteint(e) de lymphome lymphoblastique avec un pourcentage de blastes médullaires < 20%, de LAL de type Burkitt, ou ayant des antécédents de LMC ou d’autre syndrome myéloprolifératif.
  2. Contre-indication aux anthracyclines ou toute autre contre-indication générale ou viscérale aux traitements intensifs sauf si elle est considérée comme reliée à la LAL :
    1. ASAT ou d’ALAT > 5 LSN.
    2. Bilirubine totale ≥ 2,5 LSN.
    3. Créatinine sérique > 1,5 LSN ou clairance à la créatinine < 50 ml/min.
  3. Patient ayant présenté un infarctus du myocarde dans les 6 mois qui précédent l’inclusion dans l’essai, cardiomyopathie (NYHA Grade III ou IV), FEVG < 50% ou FR < 30%.
  4. Infection sévère évolutive, ou séro-positivité connue pour le virus HIV ou HTLV-1, ou hépatite active liée au virus B ou C.
  5. Autre maladie maligne active.
  6. Femme présentant un test de grossesse positif (β HCG) ou allaitante.
  7. Patient susceptible de procréer et ne désirant pas utiliser de contraception efficace pendant la durée de l’étude et jusqu’à trois mois après la fin de celle-ci. Patient(e) ne désirant pas s’engager à ne pas concevoir d’enfant penant la durée de l’étude et jusqu’à trois mois après la fin de celle-ci.
  8. Patient ayant reçu un produit en cours d’expérimentation ou participant à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédents.
  9. Patient ne pouvant se soumettre aux procédures ou à la fréquence des visites telles que prévues par le protocole.
  10. Personne hors d’état de consentir, sous tutelle, sous curatelle, sous sauvegarde de justice.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Décembre 2015
Fin estimée des inclusions : Décembre 2020
Nombre de patients à inclure : 275

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Lauris GASTAUD
Investigateur principal

> CHU de Nice

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Thomas CLUZEAU
Investigateur principal

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Regis COSTELLO
Investigateur principal

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)

(13) Bouches-du-Rhône

Pr. Norbert VEY
Investigateur principal

> Centre Hospitalier du Pays d'Aix - Centre Hospitalier Intercommunal Aix-Pertuis

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Abdelaziz CHAIB
Investigateur principal

> Centre Hospitalier d'Avignon Henri Duffaut

(84) Vaucluse

Coordonnateur(s)

Dr. Hervé DOMBRET

Hôpital Saint-Louis - AP-HP

Téléphone : 01 57 27 68 47

Email : herve.dombret@sls.aphp.fr

Promoteur(s)

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Dernière mise à jour le 23 mars 2018