PRODIGE 30 - CLIMAT
Etude de phase III randomisée évaluant l’intérêt de la colectomie première chez les patients porteurs d’un cancer colique asymptomatique avec métastases hépatiques synchrones non résécables d’emblée

Phase : III

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Survie globale à 2 ans : intervalle de temps entre la date de randomisation et la date du décès, avec un recul minimal de 2 ans.

Objectifs secondaires

Qualité de vie (questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-CR29) dans les 2 bras.
Taux de complications de la tumeur primitive (occlusion, hémorragie, abcès, péritonite) dans le bras B.
Tolérance du traitement par chimiothérapie (toxicité grade 3-4) dans les 2 bras.
Morbidité post-opératoire (Classification de Clavien Dindo > 3) dans le bras A.
Taux de réponse objective des métastases (critères RECIST 1.1) dans les 2 bras.
Survie Sans Progression (intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de première progression ou le décès) et temps jusqu’à progression des métastases (intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de première progression métastatique dans les 2 bras.
Taux de résection R0 dans les 2 bras.

Résumé / Schéma de l'étude

Bras A : Chirurgie première suivie de chimiothérapie +/- biothérapie.
La colectomie (par laparotomie ou par laparoscopie) doit se faire dans les 30 jours qui suivent la randomisation selon les règles carcinologiques habituelles.
Le type de traitement post-opératoire par chimiothérapie +/- biothérapie est laissé à l’appréciation des praticiens et doit débuter dans les 30 jours qui suivent la chirurgie.

Bras B : Chimiothérapie première +/- biothérapie.
La composition du traitement est laissée à l’appréciation de l’investigateur. Il doit commencer dans les 30 jours qui suivent la randomisation.
Dans ce bras, la résection de la tumeur primitive au cours du traitement sera laissée à l’appréciation de l’investigateur et guidée par la présence de symptômes ou de complications locales liées à la tumeur primitive en place, ou lorsque la maladie métastatique devient résécable sous chimiothérapie.

Critères d'inclusion

  1. Adénocarcinome colique histologiquement prouvé (> de 10 cm de la marge anale).
  2. Tumeur colique non compliquée (occlusion, hémorragie, perforation).
  3. Métastases synchrones hépatiques non résécables*.
  4. Absence de métastase extra-hépatique.
  5. Age > 18 ans et < 70 ans.
  6. Statut OMS 0-1.
  7. Espérance de vie en dehors du cancer > 2 ans.
  8. Consentement éclairé.

*Définition de la non résécabilité des métastases hépatiques synchrones :
Atteinte des 2 pédicules portaux droit et gauche.
Atteinte d’un pédicule portal et d’une ou des veines hépatiques controlatérales.
Atteinte des 3 veines hépatiques.
Atteinte de tous les segments hépatiques.
Volume hépatique résiduel de foie sain après hépatectomie estimé à moins de 25-30% (volumétrie hépatique).

La non résécabilité sera discutée et validée au sein des RCP de chaque centre investigateur.

Critères de non-inclusion

  1. Cancer du rectum (< 10 cm de la marge anale).
  2. Antécédent de chimiothérapie pour la maladie métastatique évolutive.
  3. Autre cancer connu évolutif.
  4. Métastases hépatiques synchrones résécables d’emblée ou potentiellement résécables.
  5. Métastases extra-hépatiques (Carcinose péritonéale, métastases pulmonaires).
  6. Tumeur colique compliquée (occlusion, hémorragique, abcès).
  7. Statut OMS > 2.
  8. Dénutrition (albumine < 30 g/L).
  9. Grossesse ou allaitement, absence de contraception efficace.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Juillet 2014
Fin estimée des inclusions : Juillet 2018
Nombre de patients à inclure : 278

Informations complémentaires

Un prélèvement sanguin et fécal seront effectués à T0 au moment de la randomisation.

Etablissement(s) participant(s)

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Cécile DE CHAISEMARTIN
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Pr. Mehdi KAROUI

Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - AP-HP

Téléphone : 01 42 17 56 51

Email : mehdi.karoui@psl.aphp.fr

Promoteur(s)

Assistance Publique – Hôpitaux de PARIS (AP-HP)

Mr. Didier BOUTON

Chef de Projet

Téléphone : 01 44 84 17 44

Email : didier.boutonl@sls.ap-hop-paris.fr

Dernière mise à jour le 12 juin 2017