PACS 11 - UNIRAD
Etude de phase III, randomisée, en double aveugle, multicentrique évaluant la tolérance et l'efficacité de l'évérolimus combiné à l'hormonothérapie adjuvante chez les femmes présentant un cancer du sein RE+/Her2- de mauvais pronostic et sans rechute après 1 an minimum d'hormonothérapie adjuvante

Phase : III

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Evaluer l’efficacité de l’ajout de l’évérolimus à un traitement standard d’hormonothérapie adjuvante après 2 ans de traitement, sur la survie sans maladie.

Objectifs secondaires

Efficacité :
Evaluer l’impact de l’évérolimus sur la survie globale, la survie sans évènement et la survie sans métastase à distance, et la survie sans métastase osseuse à distance.
Evaluer l’impact de l’évérolimus sur la survie sans maladie et sur la survie globale, dans les sous-groupes ER+,PR+ et ER+/PR-.
Evaluer l’impact de l’évérolimus sur l’incidence des seconds cancers.

Toxicité :
Evaluer les profils de sécurité pour la combinaison évérolimus et hormonothérapie.

Biologie :
Valeurs prédictives de l’activation des marqueurs mTOR sur la survie sans maladie: analyse en IHC sur la tumeur primitive pour pS6K et p4EBP.
Autres recherches translationnelles.

Etudes de la qualité de vie.

Résumé / Schéma de l'étude

Placebo (2 comprimés/jour) combiné à une hormonothérapie en cours (Tamoxifene +/- analogue LHRH, letrozole, anastrozole or exemestane) Ou évérolimus, (2 cp/jour) combiné à une hormonothérapie en cours.

Durée du traitement: le traitement sera poursuivi jusqu’aux 5 ans de traitement d’hormonothérapie (pour un maximum de 2 ans de traitement par Evérolimus). Il devra être arrête en même temps que l’hormonothérapie (même si les 2 ans n’ont pas été atteints).

Critères d'inclusion

  1. Femme âgée de 18 ans ou plus.
  2. Diagnostic histologique prouvé de cancer du sein invasif unilatéral ou bilatéral (quelque que soit le type).
  3. Tout T, M0.
  4. Au minimum 4 ganglions positifs si chirurgie initiale ou au minimum 1 ganglion positif après chimiothérapie néo-adjuvante ou hormonothérapie néo-adjuvante d’une durée d’au moins 3 mois.
  5. ER-positif et HER2-négatif : les récepteurs hormonaux seront considérés positifs pour tout marquage apparent sur la tumeur primitive, le marquage au récepteur HER2 sera considéré négatif pour IHC 0-1+, ou [IHC 2+ et FISH ou CISH non-amplifié].
  6. Résection complète de la tumeur initiale (envahissement des marges profondes et de la peau autorisé si résection complète).
  7. Patiente ayant reçu au minimum 1 an d’hormonothérapie en adjuvant mais au maximum 4 ans. L’hormonothérapie peut être le tamoxifene, le létrozole, l’anastrozole ou l’exemestane.
  8. Aucun signe clinique ou radiologique de métastases au moment de l’inclusion.
  9. Indice de performance ECOG OMS 0 ou 1.
  10. Fonction hématologique adéquate (neutrophiles 2x109/l, plaquettes 100x 109/l).
  11. Fonction hépatique adéquate : ASAT et ALAT ≤ 2.5 LSN, phosphatases alcaline ≤ 2.5 LSN, bilirubine totale ≤ 2 LSN.
  12. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1.5 LSN.
  13. Signature du consentement éclairé.

Critères de non-inclusion

  1. Toute rechute locale régionale ou métastatique.
  2. Toute lésion clinique ou radiologique suspecte et non-explorée dans le sein controlatérale.
  3. Antécédent de cancer invasif (sauf un épithélioma basocellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin) dans les 5 ans précédents, y compris cancer controlatéral invasif.
  4. Patiente déjà incluse dans un autre essai clinique en cours avec un médicament expérimental pour lequel un suivi est requis.
  5. Patiente enceinte ou allaitante. Une contraception adéquate devra être utilisée pendant la durée du traitement.
  6. Patiente avec une fonction pulmonaire sévèrement altérée (e.g. maladie pulmonaire chronique obstructive, insuffisance respiratoire, maladie pulmonaire interstitielle).
  7. Sérologie positive au VIH ou hépatite C.
  8. Porteur chronique du VHB (antigène HbsAg positif).
  9. Patiente avec une infection chronique.
  10. Diabète non contrôlé défini par un taux d'hémoglobine glyquée > 7%.
  11. Hypercholestérolémie non contrôlée (cholestérol >300 mg/dl sous traitement adéquate).
  12. Hypersensibilité connue à la substance active, aux autres dérivés de la rapamycine ou à l’un des excipients.
  13. Patiente avec d’autres maladies concomitantes sévères et/ou non contrôlées ou une infection qui peut compromettre la participation dans l’étude (par exemple, patientes avec traitement régulier par stéroïde pour contrôler leur co-morbidité).
  14. Patiente avec des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques incompatible pour assurer une bonne compliance au protocole de l’étude et au calendrier de suivi; ces conditions devront être discutées avec la patiente avant l'enregistrement dans l’étude.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Mars 2013
Fin estimée des inclusions : Juin 2021
Nombre de patients à inclure : 1984 (278 patients inclus au 31 décembre 2015)

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

Pr. Jean-Marc FERRERO
Investigateur principal

> Hôpital Européen Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Philippe DALIVOUST
Investigateur principal

> Hôpital Privé Clairval

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Robert HERVE
Investigateur principal

> Centre Hospitalier de Salon-de-Provence

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Zoulikha EL KECHAI-TADRIST
Investigateur principal

> Centre Hospitalier du Pays d'Aix - Centre Hospitalier Intercommunal Aix-Pertuis

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Alexandre LAZARD
Investigateur principal

> Institut Sainte-Catherine (ISC)

(84) Vaucluse

Dr. Julien GRENIER
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Thomas BACHELOT

Centre Léon Bérard - CLCC Lyon

Téléphone : 04 78 78 26 54

Email : thomas.bachelot@lyon.unicancer.fr

Pr. Fabrice ANDRE

Gustave Roussy - CLCC Villejuif

Téléphone : 01 42 11 43 71

Email : fabrice.andre@gustaveroussy.fr

Promoteur(s)

UNICANCER

Mr. Jérôme LEMONNIER

Chef de Projet

Téléphone : 01 71 93 67 02

Email : j-lemonnier@unicancer.fr

Dernière mise à jour le 28 juillet 2017