FFCD 0904
Essai de phase II multicentrique, prospectif de radiochimiothérapie associée au panitumumab dans le traitement des carcinomes épidermoïdes localisés de l’anus

Phase : II

Type d'essai : Interventionnel

Thème spécifique : Cancer et VIH

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Taux de réponse complète 8 semaines après la fin du traitement, déterminé par les examens morphologiques et cliniques.
 

Objectifs secondaires

Taux de réponse objective (complète et partielle) intermédiaire à la semaine 6.
Taux de réponse partielle, stabilité et progression, 8 semaines après la fin du traitement.
Taux de réponse objective 16 semaines, après la fin du traitement.
Toxicité de l’association 5FU + mitomycine C + panitumumab + radiothérapie.
Survie sans colostomie à 3 ans.
Survie sans récidive à 3 ans Survie globale à 3 ans.
Qualité de vie (EORTC QLQ-C30 + questionnaire de Jorge et Wexner).
Détermination de marqueurs prédictifs de réponse ou de survie.

Résumé / Schéma de l'étude

Le traitement sera identique à la phase I mais en retenant la dose maximale tolérée déterminée lors de la phase I.
Au vue des dernières avancées de traitement et afin de suivre les standards actuels, la suppression de l’intervalle libre entre les deux séquences de radiothérapie et de ce fait la suppression d’une cure de 5FU + panitumumab, ne permettent pas d’intégrer dans l’analyse de la phase II les 6 patients de la phase I au palier retenu (palier -1). La posologie du 5 FU et du panitumumab sera celle déterminée par la phase I (palier -1).

Critères d'inclusion

  1. Carcinome épidermoïde de l’anus histologiquement prouvé.
  2. Tumeur localement avancée sans métastase.
  3. Stade T2 > 3 cm ou T3 ou T4.
  4. Stade N1-N3 quel que soit le stade T (T1 à T4).
  5. Etat général OMS 0-1.
  6. Espérance de vie > 3 mois.
  7. Consentement éclairé signé.
  8. Age > 18 ans.
  9. Contraception efficace chez les femmes ou/et chez les hommes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement.
  10. CD4 > 400 / mm3 (uniquement pour les patients VIH+).
  11. Tumeur mesurable sur au moins un des examens suivants : IRM, écho-endoscopie, examen clinique.

Critères de non-inclusion

  1. Présence de métastases.
  2. Traitement antérieur par anti-EGFR.
  3. Stade T1N0 ou T2.
  4. Antécédent de radiothérapie pelvienne.
  5. Au moins un des résultats biologiques suivants : PNN < 1500/mm3, plaquettes < 100 000/mm3, hb < 9 g/dl, leucocyte < 3000/mm3, bilirubinémie > 1,5 x LSN, transaminase (ASAT et ALAT) > à 2,5 x LSN, clairance de la créatinine < 50 mL/min (formule de Cockcroft), Mg2+ < LSN, Ca2+ <LSN.
  6. Coronaropathie significative ou infarctus du myocarde dans l’année.
  7. Antécédent de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  8. Antécédents de pathologies malignes dans les cinq dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités.
  9. Suivi impossible pour des raisons psychologique ou géographique.
  10. Femme enceinte ou allaitante, femme en âge de procréer n'ayant pas réalisé de test de grossesse.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Non communiqué
Fin estimée des inclusions : Non communiqué
Nombre de patients à inclure : 45

Informations complémentaires

Trois études biologiques ancillaires facultatives :
Recherche des mutations connues des voies de signalisation des récepteurs tyrosine kinase et des facteurs viraux oncogènes. Biopsies fixées en formol et incluses en paraffine : KRAS, BRAF, PI3K, NRAS. Etude de sous types de HPV par PCR. Etude des voies de signalisation de l’EGFR.
Immuno-monitoring des populations myéloïdes et lymphocytaires suppressives (cellules circulantes), prélèvements sanguins à différents temps du traitement.
Etude de pharmacocinétique du panitumumab.Prélèvements sanguins à différents temps du traitement.

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Eric FRANCOIS
Investigateur principal

> Centre Azuréen de Cancérologie (CAC)

(06) Alpes-Maritimes

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Laetitia DAHAN - La Timone
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Véronique VENDRELY

Hôpital Haut-Lévêque - Pessac

Téléphone : 05 57 62 33 13

Email : veronique.vendrely@chu-bordeaux.fr

Promoteur(s)

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Marie MOREAU

Chef de Projet

Téléphone : 03 80 39 34 04

Email : marie.moreau@u-bourgogne.fr

Dernière mise à jour le 28 juillet 2017