AZA-PLUS
Essai thérapeutique randomisé de phase II à la recherche de l'association la plus prometteuse avec l'azacytidine (AZA) dans les syndromes myélodysplasiques de haut risque

Phase : II

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Evaluer le taux de réponse après 6 cures de traitement (IWG 2006).

Objectifs secondaires

Evaluer le taux d'amélioration hématologique après 6 cures de traitement (IWG 2006).
Evaluer la durée de la réponse.
Evaluer la survie globale.
Evaluer la tolérance des associations thérapeutiques.

Résumé / Schéma de l'étude

Les patients sont randomisés en 4 bras de traitement :
Bras A : Les patients reçoivent 6 cycles d'azacytidine 75 mg/m² SC de J1 à J7 toutes les 4 semaines.
Bras B : Les patients reçoivent de l'azacytidine selon le même schéma d'administration que dans le bras A, associée à de l'acide valproïque PO, 2 fois par jour, de J1 à J7 (dose adaptée en fonction de l'âge du patient).
Bras C : Les patients reçoivent de l'azacytidine selon le même schéma d'administration que dans le bras A, associée à du lénalidomide PO de J1 à J14.
Bras D : Les patients reçoivent de l'azacytidine selon le même schéma d'administration que dans le bras A, associée à de l'idarubicine IV à J8 et J10.

Critères d'inclusion

  1. Age 18 years.
  2. Must be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
  3. Documented diagnosis of MDS, including AREB-t according to FAB classification or CMML (with WBC < 13,000/mm3) that meets IPSS criteria for intermediate-2 or high-risk.
  4. Patients should be willing to use adequate contraceptive methods during all the duration of the study.

Critères de non-inclusion

  1. Treatment with AZA or Decitabine in the previous 6 months.
  2. Previous treatment with any HDAC inhibitor (Sodium valproate, Vorinostat, depsipeptide ou NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc). If Sodium Valproate (Depakine®) was used for seizure, a wash-out period of at least 30 days is required and an appropriate treatment replacement should be performed.
  3. Ongoing treatment with corticosteroids exceeding 30mg of prednisone per day. A wash out period of at least 7 days is required.
  4. HIV infection.
  5. Creatinine > 1.5 ULN.
  6. Serum AST or ALT > 3.0 x upper limit of normal (ULN).
  7. Serum total bilirubin > 1.5 mg/dL (except for unconjugated hyperbilirubinemia due to Gilbert's disease or secondary to MDS).
  8. ≥ grade-2 neuropathy.
  9. Previous history of Acute myeloblastic leukemia (with marrow blasts > 30%).
  10. Previous history of allogeneic stem cell transplantation.
  11. Contra-indication to Anthracyclines: Myocardiopathy, uncontrolled infection, serious renal or hepatic impairment; associated with yellow fever vaccine.
  12. Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of Vidaza®, of valproate, of divalproate, of valpromide, of Lenalidomide, of thalidomide, of idarubicin and/or anthracyclines.
  13. Patients with a history of severe congestive heart failure, clinically unstable cardiac or pulmonary disease.
  14. All hepatitis or known personal or familial severe hepatitis, particularly due to drugs.
  15. Depression with suicidal tendency.
  16. Use of MILLEPERTUIS, mefloquine.
  17. No medical insurance in the French Health system.
  18. Prior history of malignancy other than MDS (except basal cell or squamous cell carcinoma or carcinoma in situ of the cervix or breast) unless the subject has been free of disease for ≥ 3 years.
  19. Pregnant or lactating females.
  20. Eligibility for allogeneic stem cell transplantation.
  21. Very altered general condition , with WHO performance status of 4, or life expectancy of less than 6 months.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Juin 2011
Fin estimée des inclusions : Janvier 2018
Nombre de patients à inclure : 320

Etablissement(s) participant(s)

> CHU de Nice

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Laurence LEGROS - Hôpital l’Archet
Investigateur principal

> Centre Hospitalier du Pays d'Aix - Centre Hospitalier Intercommunal Aix-Pertuis

(13) Bouches-du-Rhône

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)

(13) Bouches-du-Rhône

Pr. Norbert REY
Investigateur principal

> Centre Hospitalier d'Avignon Henri Duffaut

(84) Vaucluse

Coordonnateur(s)

Pr. Pierre FENAUX

Hôpital Avicenne - AP-HP

Email : pierre.fenaux@avc.aphp.fr

Promoteur(s)

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Dernière mise à jour le 21 septembre 2017