IFCT-1402 RTEP7
Etude de phase II-III randomisée évaluant l’intérêt d’une redistribution de dose personnalisée chez des patients atteints d’un cancer pulmonaire non à petites cellules inopérables et ayant une TEP-FDG positive à 42 Gy de la radiochimiothérapie pulmonaire à visée curative

Phase : II, III

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Déterminer si une augmentation de la dose de RT à 74 Gy en 6.6 semaines peut améliorer le taux de contrôle locorégional de la maladie à 15 mois (1 an après la fin de la RCT) en adaptant le volume cible de RT à la réponse métabolique évaluée avec un PET/CT au FDG réalisé à 42 Gy pendant la RCT concomitante dans les cancers du poumon non à petites cellules de stade III et justifier une étude de phase III plus importante.

Objectifs secondaires

Survie globale (OS) aux visites M9, M15, M27, M39 (6 mois, 1, 2 et 3 ans post-RCT) objectif primaire de la phase III (D1 est la date d’inclusion/randomisation).
Evaluation de la réponse locorégionale aux visites M9, M27, M39 (6 mois, 2 et 3 ans post-RCT).
Evaluation de la toxicité immédiate à M9 (6 mois post-RCT) et de la toxicité à long terme aux visites M15, M27, M39 (1, 2 et 3 ans post-RCT).
Survie sans progression aux visites M15, M27, M39 (1, 2 et à 3 ans post-RCT).
Valeur prédictive aux visites M9, M15, M27, M39 (6 mois, 1, 2 et 3 ans post-RCT) du 18F-FDG PET réalisé à 42 Gy de RCT.
Impact de la variation de fixation du FDG (SUV max) et du volume fonctionnel entre la période pré et per-thérapeutique (42 Gy) en terme de contrôle locorégional aux visites de suivi M15, M27 et M39 (1, 2 et 3 ans après la fin de la RCT).
Impact de l’imagerie 4D (FDG PET/CT et CT) sur la délimitation du planning target volume (PTV).

Résumé / Schéma de l'étude

Les patients éligibles seront alloués à l’un des 2 bras de traitement :
Bras A (bras expérimental) : patients recevront une prescription de RT individualisée jusqu’à une dose totale de 74 Gy administrée en 6.6 semaines s’ils ont une PET-FDG à 42 Gy positif (il est attendu qu’environ les deux tiers des patients seront positifs ie 50/75; Vera, EJNMMI2014).
Bras B (bras standard) : les patients recevront une seule prescription de 66 gy en 33 fractions sur 6.6 semaines, avec des fractions de 2 Gy une fois par jour, 5 jours par semaine, sans réduction ou adaptation du volume cible (quelque soit le résultat du PET-FDG).
Dans les deux bras, tous les patients recevront 2 cycles de chimiothérapie d’induction (à base de sels de platine) et une RCT à visée curative. La dose totale sera prescrite de façon à ce que la dose moyenne aux poumons soit ≤ 20 Gy et le V20 < 30%, et les doses aux autres organes à risque (oesophage, coeur et moelle épinière) soient dans les limites standards. L’asservissement respiratoire et l’IMRT sont optionnels.

Critères d'inclusion

  1. Homme ou femme.
  2. Agé de plus de 18 ans et de moins de 75 ans.
  3. Bon état général : WHO performance status ≤ 1.
  4. Preuve histologique de cancer bronchique non à petites cellules.
  5. Tumeur mesurable selon les critères d’évaluation RECIST 1.1.
  6. Médiastinoscopie ou échographie endobronchique prouvant le stade N2/N3.
  7. Patient candidat à une radio-chimiothérapie thoracique à visée curatrice :
    1. Absence d’atteinte pleurale, de localisation métastatique pulmonaire ou extra-thoracique.
    2. Absence de co-morbidité contre-indiquant une radio-chimiothérapie.
  8. Fonction respiratoire : VEMS ≥ 40% de la valeur théorique et DLCO/VA ≥ 60% de la valeur théorique et PaO2 ≥ 60 mmHg.
  9. Fixation tumorale supérieure au bruit de fond médiastinal sur la TEP/TDM au FDG en pré-thérapeutique.
  10. Fonction hématologique :
    1. Polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 x 109/L et plaquettes ≥ 100 x 109/L.
    2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  11. Dosimétrie prévisionnelle confirmant que les objectifs (dose minimale de 62.7 Gy (95% de la dose prescrite) dans 98% des volumes cible et 70.3 Gy pour le volume « boosté » à 74 Gy) et les contraintes de dose (poumons, moelle épinière) sont respectés (ICRU83).
  12. Une clairance estimée de la créatinine > 60 mL/min.
  13. Consentement éclairé signé.
  14. Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de protection sociale.

Critères de non-inclusion

  1. Histologie autre que cancer bronchique primitif non à petites cellules.
  2. Absence de fixation sur les examens TEP-FDG avant la chimiothérapie d’induction.
  3. Patients pour lesquels une radiothérapie à visée curative n’est pas indiquée (extension tumorale, métastases, état général, co-morbidités).
  4. Maladie interstitielle significative sur le CT scan.
  5. Antécédents de maladie néoplasique de moins de 5 ans ou évolutive (à l’exception des carcinomes basocellulaires de la peau et des carcinomes in situ du col de l’utérus).
  6. Antécédents de radiothérapie thoracique.
  7. Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique.
  8. Femme enceinte, susceptible de l’être ou en cours d’allaitement.
  9. Majeurs protégés (sous tutelle ou sous curatelle).
  10. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’étude (pour des raisons géographiques, sociales ou physiques).
  11. Diabète mal équilibré avec glycémie ≥ 10 mmol/L.
  12. Hypersensibilité au FDG ou à l’un des excipients.
  13. Patients en incapacité de comprendre l’étude (problème de langue,…).

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Septembre 2015
Fin estimée des inclusions : Décembre 2018
Nombre de patients : 150 ( 24 patients inclus au 9 Octobre 2017)

Etablissement(s) participant(s)

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Pr. Fabrice BARLESI - Hôpital Nord
Investigateur principal

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Naji SALEM
Investigateur principal

> Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne-sur-mer (CHITS) - Hôpital Sainte Musse

(83) Var

Dr. Clarisse AUDIGIER-VALETTE
Investigateur principal

> Institut Sainte-Catherine (ISC)

(84) Vaucluse

Dr. Nicolas POUREL
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Pierre VERA

Centre Henri Becquerel - CLCC Rouen

Email : pierre.vera@chb.unicancer.fr

Promoteur(s)

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Mr. Franck MORIN

Directeur

Téléphone : 01 56 81 10 45 (standard)

Email : franck.morin@ifct.fr

Dernière mise à jour le 21 décembre 2017