GRAALL-2014/B (LAL de la lignée B Ph-)
Protocole multicentrique de traitement adapté au risque des LAL de la lignée B à chromosome Philadelphie-négatif (Ph-) de l’adulte jeune (18-59 ans)

Phase : Sans

Type d'essai : Observationnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Valider de façon prospective le nouveau modèle de risque basé sur le niveau de réponse maladie minimale résiduelle (MRD)1 et sur le statut du gène KMT2A (=MLL) et IKZF1 en comparant les résultats historiques du GRAALL-2005 avec ceux du GRAALL-2014 chez une population identique de patients (LAL de la lignée B Ph-, âgés de 18 à 59 ans).

Objectifs secondaires

Evaluer le niveau de la MRD par Ig-TCR.
L’hypothèse est de montrer la non infériorité sur la survie sans maladie (DFS) à 4 ans par rapport au groupe historique (<60%).

Résumé / Schéma de l'étude

Tous les médicaments utilisés dans le cadre de l’étude le sont selon l’autorisation de mise sur le marché et représentent le traitement standard administré aux patients LAL B.

Critères d'inclusion

  1. Bilans médullaire et sanguin réalisés avant le début de la préphase par stéroïdes.
  2. Age de 18 à 59 ans inclus présentant une LAL B, non préalablement traitée (y compris injection intrathécale) et nouvellement diagnostiquée selon les critères de l’OMS 2008, avec un pourcentage de blastes médullaires ≥ 20%.
  3. Patient dont le caryotype ne présente pas de t(9;22) et/ou absence en biologie moléculaire d’un marqueur BCR-ABL.
  4. ECOG ≤ 3.
  5. Avec ou sans localisation neuroméningée ou atteinte testiculaire.
  6. Indemne de tout cancer en évolution (sauf épithélioma basocellulaire ou carcinome in situ du col utérin), ou dont le traitement chimio ou radiothérapique est terminé depuis au moins 6 mois.
  7. Patient ayant signé le formulaire de consentement éclairé.
  8. Patient bénéficiant d’une contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (en excluant les oestrogènes et le stérilet).
  9. Patient affilié(e) à un régime de sécurité sociale.
  10. Patient ayant reçu (ou recevant) la préphase par stéroïdes.


Les LAL induites (antécédents de chimiothérapie et/ou radiothérapie) peuvent être incluses.

Critères de non-inclusion

  1. Atteint(e) de lymphome lymphoblastique avec un pourcentage de blastes médullaires < 20%, de LAL de type Burkitt, ou ayant des antécédents de LMC ou d’autre syndrome myéloprolifératif.
  2. Contre-indication aux anthracyclines ou toute autre contre-indication générale ou viscérale aux traitements intensifs sauf si elle est considérée comme reliée à la LAL :
    1. ASAT ou d’ALAT > 5 LSN.
    2. Bilirubine totale ≥ 2,5 LSN.
    3. Créatinine sérique > 1,5 LSN ou clairance à la créatinine < 50 ml/min.
  3. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédent l’inclusion dans l’essai, cardiomyopathie (NYHA Grade III ou IV), FEV < 50% ou FR < 30%.
  4. Infection sévère évolutive, ou une séropositivité connue pour le virus HIV ou HTLV-1, ou présentant une hépatite active liée au virus B ou C.
  5. Test de grossesse positif (β HCG) ou femme allaitante.
  6. Patient ne pouvant se soumettre aux procédures ou à la fréquence des visites telles que prévues par le protocole.
  7. Personne hors d’état de consentir, sous tutelle, sous curatelle, sous sauvegarde de justice.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Février 2016
Fin estimée des inclusions : Février 2021
Nombre de patients à inclure : 500

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Lauris GASTAUD
Investigateur principal

> CHU de Nice

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Thomas CLUZEAU
Investigateur principal

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Regis COSTELLO
Investigateur principal

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)

(13) Bouches-du-Rhône

Pr. Norbert VEY
Investigateur principal

> Centre Hospitalier du Pays d'Aix - Centre Hospitalier Intercommunal Aix-Pertuis

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Abdelaziz CHAIB
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Hervé DOMBRET

Hôpital Saint-Louis - AP-HP

Téléphone : 01 57 27 68 47

Email : herve.dombret@sls.aphp.fr

Promoteur(s)

Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Dernière mise à jour le 27 juillet 2017