TGM 2013
Etude multicentrique évaluant une stratégie thérapeutique adaptée au pronostic dans les tumeurs germinales malignes non séminomateuses (TGMNS) extra-crâniennes de l’enfant, de l’adolescent et du jeune adulte

Phase : II

Type d'essai : Interventionnel, Observationnel

Thème spécifique : Adolescents - Jeunes Adultes, Pédiatrie

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Evaluer la survie sans progression des patients atteints d’une TGMNS et traités par chimiothérapie.
Le but de l’étude est de maintenir une survie sans progression (PFS) à 2 ans ≥ 80% malgré une limitation du nombre de cure à 4 si une rémission complète clinique et biologique est obtenue, dans le but de réduire les toxicités à long terme.

Objectifs secondaires

Evaluer le taux de patients en rémission complète à l’issue du traitement de 1ère ligne.
Evaluer la survie sans progression des patients en rémission complète à l’issue du traitement de 1ere ligne (le but est d’obtenir une survie sans progression à 2 ans identique ≥ 80% dans ce sous-groupe).
Evaluer la survie globale des patients âgés de plus de 10 ans porteurs d’une TGMNS testiculaires ou extragonadiques et/ou avec hCG > 5000 UI/l.
Colliger et étudier les effets à long terme du traitement.

Résumé / Schéma de l'étude

La stratégie TGM 2013 se divisent en 2 parties :
Une étude interventionnelle (TGM 2013-NS) : pour les TGM non-séminomateuses (NS) de risque intermédiaire ou de haut risque, hors tératome immature.
Il s’agit d’une recherche biomédicale de désescalade de doses adaptées au pronostic, dans laquelle seuls les patients avec une TGM-NS répondant aux critères d’inclusion et ayant donné leur consentement de participation pourront être inclus. Il s’agit d’une étude prospective, multicentrique, interventionnelle, française et Belge, de phase II, non-randomisée, avec stratification des patients selon 4 groupes de risque.
Une étude observationnelle (observatoire TGM13) : avec recommandations thérapeutiques pour les TGM séminomateuses, les tératomes immatures, les tumeurs des cordons sexuels et les choriocarcinomes néonataux. Les patients seront enregistrés dans l’observatoire et suivis selon les recommandations. Il s’agit d’une étude non-interventionelle française.

Etude interventionnelle (TGM 2013-NS) :
Traitement de l’étude : Le traitement comporte toujours une chirurgie et une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante. Les cures sont réalisées tous les 21 jours si la reconstitution hématologique le permet.
Pour débuter une cure, il est nécessaire d’être en phase de récupération hématologique et les fonctions rénale et hépatique doivent également être correctes.

Groupes de risque : Deux groupes (risque intermédiaire RI et haut risque HR) sont définis selon l’absence ou la présence de facteurs de gravité suivants :
- Marqueurs élevés (AFP ≥ 10 000 ng/ml ou hCG ≥ 5 000 UI/mL).
- Age > 10 ans pour les localisations testiculaires ou extragonadiques uniquement.
- Stade : localisé (extension B) ou métastatique (extension C).

Groupe De Risque Intermediaire (RI) : TGMNS d’extension B sans facteur de gravité. Les patients sont traités avec l’association vinblastine-bléomycine-cisplatine (VBP).
  - Groupe RI1 : TGMNS gonadique. La chimiothérapie comporte 3 cures de VBP.
  - Groupe RI2 : TGMNS extragonadique. La chimiothérapie comporte 4 cures de VBP.

Groupe De Haut Risque (HR) : TGMNS d’extension B avec au moins 1 facteur de gravité ou TGMNS d’extension C. Les patients sont traités avec l’association vépéside-ifosfamide-cisplatine (VIP). Le BEP (bléomycine-étoposide- cisplatine) est une alternative au VIP chez le patient pubère.
  - Groupe HR1 : TGMNS ovarienne avec marqueur(s) élevé(s) ou TGMNS testiculaire d’âge ≤ 10 ans avec marqueur(s) élevé(s) ou TGMNS testiculaire d’âge > 10 ans avec marqueurs peu élevés (dans cette situation particulière l’AFP doit être < 1 000 ng/ml, l’hCG < 5 000 UI/ml et les LDH < 1,5 x LSN). La chimiothérapie comporte 3 cures.
  - Groupe HR2 : tous les autres patients de haut risque.La chimiothérapie comporte 4 cures. Les patients qui ne remplissent pas les conditions de la rémission complète sont en non rémission et doivent recevoir un traitement de rattrapage.

Critères d'inclusion

  1. Age ≤ 18 ans.
  2. TGMNS extra-crânienne documentée ou non sur le plan histologique, à l’exclusion des tératomes immatures purs, et nécessitant un traitement par chimiothérapie, y compris les TGMNS de bas risque ré-évoluant après chirurgie et surveillance.
  3. Consentement éclairé daté et signé : par le patient s’il est majeur, sinon par les parents ou le responsable légal et si possible par l’enfant.
  4. Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  5. Contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après le traitement pour les enfants pubères si pertinent.

Critères de non-inclusion

  1. Traitement antérieur par chimiothérapie pour cette tumeur.
  2. Contre-indication au(x) traitement(s) envisagé(s). Une insuffisance rénale (Clairance créatinine < 70 mL/min/1.73m2), une hypoacousie, un âge < 12 mois ou un poids < 10 kg font l’objet d’une adaptation de traitement spécifique mais ne sont pas des critères d’exclusion du protocole.
  3. Patients pour lesquels un suivi à long terme n’est pas possible.
  4. Patiente enceinte ou allaitante.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Mai 2014
Fin estimée des inclusions : Juin 2019
Nombre de patients à inclure : 94

Etablissement(s) participant(s)

> CHU de Nice

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Maryline POIREE
Investigateur principal

> AP-HM - Centre Hospitalier Universitaire de la Timone

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Angelique ROME
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Cécile FAURE-CONTER

Centre Léon Bérard - CLCC Lyon

Promoteur(s)

Centre Léon Bérard - CLCC Lyon

Dernière mise à jour le 04 mars 2019