TSAR
Etude de phase III randomisée comparant le Yondelis® aux meilleurs soins de support chez des patients présentant un sarcome des tissus mous avancé

Phase : III

Type d'essai : Interventionnel

Thème spécifique : Cancers Rares

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Comparer la Trabectédine avec les meilleurs soins de support (SDS) en termes de survie sans progression (SSP) chez des patients atteints de STM au stade avancé (STMA).

Objectifs secondaires

Comparer la Trabectédine aux SDS en termes de :
Durée de réponse.
Tolérance de la Trabectédine.
Qualité de vie.
Survie globale.
Coût/efficacité.

Résumé / Schéma de l'étude

Groupe Trabectédine (Bras expérimental) :
La Trabectédine sera administrée à une dose initiale de 1,5 mg/m2. Chaque cycle de traitement se compose de 21 jours.
Durée du traitement : le traitement de l'étude peut être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie selon RECIST 1.1, refus du patient ou toxicités.
À progression, les traitements ultérieurs sont à la discrétion des médecins.

Groupe Soins de Support :
Les patients recevront des traitements de suppport (SDS) pour soulager les symptômes et améliorer la qualité de vie.
Les antinéoplasiques (chirurgie, radiothérapie, thermothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, traitement hormonal ou traitement par anticorps) sont interdits.
Durée du traitement : Les Soins de Support et la surveillance se poursuivront jusqu’à progression de la maladie selon RECIST 1.1 ou jusqu’au refus du patient.
A progression, les patients se verront proposer de recevoir la Trabectédine (cross-over).
En cas de refus du patient, d’autres traitements pourront être envisagés à la discrétion des médecins.

Critères d'inclusion

  1. Obtention du consentement éclairé écrit du patient de participer à l'essai.
  2. Patient tolérant les perfusions par un cathéter passant par une voie centrale par laquelle la Trabectédine sera administrée.
  3. Tout STM confirmé par l'anatomopathologie au centre investigateur à l'exception de ceux qui suivent :
    1. Sarcome fibromyxoïde de bas grade (SFMBG).
    2. Fibroblastome à cellules géantes.
    3. Dermatofibrosarcome protuberans (DFSP) de Darier-Ferrand.
    4. Histiocytome fibreux angiomatoïde.
    5. Rhabdomyosarcome alvéolaire et rhabdomyosarcome embryonnaire.
    6. Chondrosarcome mésenchymateux et non mésenchymateux.
    7. Sarcome d'Ewing extra-squelettique / tumeur neuro-ectodermique primitive (PNET).
    8. Tumeur desmoplastique à petites cellules rondes (TDPCR).
    9. Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST).
    10. Sarcome du stroma endométrial.
    11. Ostéosarcomes.
  4. Disponibilité d'échantillons histologiques pour le diagnostic anatomopathologique centralisé et pour l'examen génétique adapté.
  5. Patients ayant reçu de 1 à 3 lignes de traitements antérieurs. La Trabectédine peut donc être administrée en 2ème, 3ème ou 4ème ligne de traitement en situation métastatique.
  6. Tumeur mesurable selon RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), confirmé par des données objectives obtenues durant les 14 jours précédant l'inclusion.
  7. Progression de la maladie selon RECIST 1.1 confirmée par imagerie durant les 14 jours précédant l'inclusion, comparée aux examens réalisés pendant les six mois précédents.
  8. Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.
  9. Fonction cardiaque normale à l'échographie cardiaque ou à la ventriculographie isotopique (MUGA scan [MUltiple Gated Acquisition scan]).
  10. Paramètres biologiques (sanguins, hépatiques et rénaux) suivants, obtenus durant les 14 jours précédant l'inclusion :
    1. Polynucléaires neutrophiles ≥ 1500 /µL.
    2. Hémoglobinémie ≥ 9,0 g/100 mL.
    3. Numération plaquettaire 100 x 103 /µL.
    4. ASAT (aspartate aminotransférase, SGOT) ≤ 2,5 x LSN.
    5. ALAT (Alanine-Aminotransférase, SGPT) ≤ 2,5 x LSN.
    6. Phosphatases alcalines ≤ 2.5 x LSN.
    7. Bilirubine ≤ LSN.
    8. CPK ≤ 2,5 x la LSN "locale".
    9. Albumine ≥ 25 g/L
    10. Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (formule de Cockcroft-Gaulta) ≥ 30 mL/min.
  11. Patient majeur au jour de signature du formulaire de consentement éclairé.
  12. Patient ayant une espérance de vie d'au moins trois mois au début de l'essai.
  13. Patient affilié à l'Assurance maladie de la Sécurité Sociale, ou bénéficiaire d’un tel régime.
  14. Les femmes pouvant potentiellement être enceintes devront avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 14 jours avant l’inclusion.

Critères de non-inclusion

  1. Allergie ou hypersensibilité à la Trabectédine.
  2. Allergie ou hypersensibilité connue à la dexaméthasone ou à un anti-émétique de la classe des triptans (antagonistes des récepteurs 5HT3).
  3. Allergie ou hypersensibilité connue aux produits de contraste (sauf si la tumeur du patient peut être évaluée par IRM sans utilisation de produit de contraste).
  4. Maladie concomitante grave (telle qu'une fibrose pulmonaire, une pneumonie interstitielle, une insuffisance rénale ou hépatique, une maladie cérébrovasculaire, une tumeur nécessitant des transfusions de sang, ou un diabète mal contrôlé).
  5. Des anomalies électro-cardiographiques cliniquement significative, ou l'une des maladies cardiaques cliniquement significatives suivantes :
    1. Insuffisance cardiaque congestive.
    2. Maladie coronaire active.
    3. Arythmie répondant mal à un traitement médicamenteux.
    4. Infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inclusion.
  6. Chirurgie sous anesthésie générale durant les 28 jours précédant l'inclusion, chirurgie exploratoire (thoracotomie ou laparotomie) durant les 28 jours précédant l'inclusion.
  7. Traitement par un des médicaments anticancéreux suivants avant l'inclusion :
    1. Hormonothérapie durant les 14 jours précédant l'inclusion.
    2. Autre traitement anticancéreux (tel que chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, ou produits biologiques) durant les 21 jours précédant l'inclusion.
  8. Radiothérapie durant les 21 jours précédant l'inclusion.
  9. Antécédent de transplantation de moelle osseuse ou de cellule-souche.
  10. Réaction indésirable (autre qu'une alopécie) à un traitement antérieur, persistante avec une gravité ≥ grade 2 selon les critères CTCAE (v. 4.0).
  11. Infection active nécessitant un traitement systémique (par exemple, entrainant une fièvre ≥ 38° C).
  12. Tests positifs pour un des marqueurs viraux suivants :
    1. Anticorps anti-HIV pendant les trois mois précédant l'inclusion.
    2. Antigène de surface de l'hépatite B (antigène HBs) pendant les 28 jours précédant l'inclusion.
    3. Anticorps anti-VHC pendant les 28 jours précédant l'inclusion. Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC sont éligibles s'ils sont négatifs pour l'ARN-VHC.
  13. Métastase cérébrale symptomatique ou nécessitant un traitement.
  14. Antécédent d'autre cancer pendant les cinq années précédant l'inclusion (sauf néoplasme intra-épithélial ou cancer baso-cellulaire considéré comme guéri par, par exemple, résection ou radiothérapie).
  15. Troubles psychiatrique pouvant affecter le processus de consentement éclairé.
  16. Femme enceinte ou allaitant ; homme ou femme n'acceptant pas de prendre des mesures contraceptives pendant les périodes suivantes :
    1. Hommes, pendant tout l'essai et cinq mois après le dernier traitement de l'essai
    2. Femmes, pendant tout l'essai et trois mois après le dernier traitement de l'essai.
  17. Autre traitement expérimental durant les 28 jours précédant l'inclusion.
  18. Traitement préalable par la Trabectédine.
  19. Tout état clinique qui, selon l’avis de l’investigateur, ne permettrait pas de réaliser l’essai dans de bonnes conditions.
  20. Personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, personnes hospitalisées sans leur consentement ou à d'autres fins que la recherche, sous tutelle ou curatelle ou hors d'état d'exprimer leur consentement.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Janvier 2015
Fin estimée des inclusions : Janvier 2018
Nombre de patients à inclure : 100

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

Pr. Antoine THYSS
Investigateur principal

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Florence DUFFAUD
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Axel LECESNE

Gustave Roussy - CLCC Villejuif

Téléphone : 01 42 11 43 16

Email : axel.lecesne@gustaveroussy.fr

Promoteur(s)

Gustave Roussy - CLCC Villejuif

Dernière mise à jour le 23 octobre 2017