FIRST
Etude de phase III évaluant la combinaison de carboplatine-Taxol (+/- Avastin) et de niraparib + TSR042 (anti-PD1) en 1ère ligne des cancers épithéliaux de l’ovaire qui ne peuvent pas d’emblée être en exérèse

Phase : III

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Survie sans progression (PFS).

Objectifs secondaires

Survie globale.
Taux de réponse objective.
Durée de réponse.
Taux de contrôle de la maladie.
Temps jusqu'à la 1ère chimiothérapie ultérieure.
Temps jusqu'à la 2nde chimiothérapie ultérieure.
Survie sans progression 2 (PFS2).
Survie sans progression selon RECIST v1.1 ou CA-125.
Résultats rapportés par les patientes.
Efficacité et tolérance au traitement.

Résumé / Schéma de l'étude

Critères d'inclusion

  1. Patientes présentant un cancer ovarien non mucineux de stade III ou IV selon les critères FIGO, JACC ou TNM. Les patientes atteintes d'un cancer à cellules claires sont autorisées
  2. Age  ≥ 18 ans.
  3. Critères chirurgicaux :
    1. Toutes les patientes inopérables de stade III ou IV sont éligibles.
    2. Tous les stades III ou IV inopérables ou avec un résidu tumoral macroscopique après une chirurgie primaire de cytoréduction sont éligibles.
  4. Consentement pour la réalisation d'une analyse d'HRD.
  5. Chez les patientes en âge de procréer, test sanguin de grossesse négatif (gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) dans les 72 heures précédant la première dose de traitement à l'étude.
  6. Ménopause avérée, absence de règles depuis > 1 an, stérilisation chirurgicale ou consentement à utiliser un moyen efficace de contraception pour éviter une grossesse ou à ne pas avoir d'activités susceptibles d'aboutir à une grossesse pendant toute l'étude, à partir du recrutement jusqu'à 180 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
  7. Bilan de performances ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  8. Patiente avec une tension artérielle normale ou traitée avec une hypertension contrôlée (systolique ≤140 mmHg et/ou diastolique ≤90 mmHg).
  9. Fonction satisfaisante des organes, définie ainsi :
    1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm3.
    2. Plaquettes ≥ 100 000/mm3.
    3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
    4. Créatininémie ≤ 1,5 x LSN ou clairance calculée de la créatinine ≥ 60 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN.
    6. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si présence de métastases hépatiques, auquel cas le taux doit être  ≤ 5 x LSN.
  10. Consentement à remplir les questionnaires d'auto-évaluation (PRO) pendant le traitement à l'étude.
  11. Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
  12. Consentement à effectuer des prélèvements sanguins pendant la sélection pour des tests HRD.

Critères de non-inclusion

Critères principaux :

  1. Patiente atteinte d'un cancer mucineux, à cellules germinales, à cellules transitionnelles, ou toute tumeur de bas grade ou indifférenciée.
  2. Patiente de stade III avec une résection R0 après une chirurgie primaire de cytoréduction.
  3. Patiente n'ayant pas correctement récupéré de sa chirurgie primaire.
  4. Patiente ayant reçu une thérapie antérieure à base d'anti PD-1, anti PD-L1 ou inhibiteur de PARP.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Décembre 2018
Fin estimée des inclusions : Juin 2020
Nombre de patients à inclure : 960 ( 200-250 en France)

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Philippe FOLLANA
Investigateur principal

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Renaud SABATIER
Investigateur principal

> Institut Sainte-Catherine (ISC)

(84) Vaucluse

Dr. Julien GRENIER
Investigateur principal

> Centre hospitalier de Monaco Princesse Grace

Monaco

Coordonnateur(s)

Dr. Anne-Claire HARDY-BESSARD

Clinique Armoricaine de Radiologie - Saint Brieuc

Email : ac.hardy@cario-sante.fr

Promoteur(s)

ARCAGY-GINECO

Mme Michèle TORRES-MACQUE

Chef de Projet

Téléphone : 01 42 34 83 23

Email : mtorres@arcagy.org

TESARO

Dernière mise à jour le 18 février 2019