PRODIGE 32 - FFCD 1104 - ESOSTRATE
Chirurgie systématique versus surveillance et chirurgie de recours dans le cancer de l'oesophage opérable en réponse clinique complète après radiochimiothérapie.Essai multicentrique randomisé stratégique de phase II-III

Phase : II, III

Type d'essai : Interventionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Taux de patients vivants à 1 an.

Objectifs secondaires

Survie globale.
Temps jusqu’à maladie.
Survie sans maladie.
Temps jusqu'à récidive.
Survie sans récidive.
Durée d’hospitalisation, et durée de séjour en soins intensifs.
Taux de récidive locorégionale et métastatique à 1, 2, 3 et 5 ans.
Taux de réponse complète pathologique (RCp) lors de l’intervention dans le bras chirurgie systématique.
Mortalité et morbidité post-opératoire, selon la classification de Dindo-Clavien.
Nombre d’interventions palliatives endoscopiques et morbi-mortalité reliée.
Qualité de vie : questionnaires QLQ-C30 et OES18.

Analyses exploratoires :
Comparer la survie globale, la survie sans récidive et la survie sans maladie en fonction du type histologique (adénocarcinome/épidermoïde).
Comparer la survie globale, la survie sans récidive et la survie sans maladie en fonction du schéma de radiochimiothérapie.
Etudier l’impact des toxicités de grade 3/4 du traitement néoadjuvant sur les résultats.

Résumé / Schéma de l'étude

Protocole en 2 étapes :

Etape 1 :
Enregistrement des patients éligibles, permettant de pratiquer la recherche translationnelle de marqueurs pronostiques et prédictifs de RCc et de RCp (sur prélèvement sanguin et biopsies diagnostiques) et de collecter des données sur le traitement RCT et sa toxicité.
L’essai évalue des stratégies après traitement néoadjuvant et non des protocoles de RCT. La RCT sera donc choisie par l’investigateur parmi des schémas publiés efficaces en pré-opératoire ou chez des non opérés. Bilan pour évaluation de la réponse 5 à 6 semaines après la RCT.

Etape 2 :
Randomisation en cas de réponse complète clinique :
Bras A : Chirurgie systématique.
Bras B : Surveillance et chirurgie de rattrapage en cas de récidive loco-régionale résécable.

Critères d'inclusion

  1. Carcinome épidermoïde (CE) ou adénocarcinome de l’œsophage thoracique ou adénocarcinome de la jonction œsogastrique (type I ou II de Siewert) prouvé histologiquement.
  2. Stade cT2 N1 M0 ou cT3-T4 N0 ou N1 M0 après un bilan complet.
  3. Patient jugé opérable à visée curative et programmé pour une radiochimiothérapie préalable en réunion multidisciplinaire.
  4. Age ≥ 18 ans < 75 ans.
  5. Patient affilié à un régime de sécurité sociale et ayant signé le consentement éclairé pour les études clinique et biologique.

Critères de non-inclusion

  1. Cancer de l’œsophage cervical (15 à 19 cm des arcades dentaires).
  2. Perte de poids à l’enregistrement > 15 % sans amélioration après support nutritionnel.
  3. Comorbidité grave menaçant le pronostic vital à court terme.
  4. Contre-indication à la radio-chimiothérapie.
  5. Autre affection maligne non guérie dans les 5 années précédentes (excepté les carcinomes in situ du col utérin et les cancers cutanés traités non mélaniques).
  6. Absence de contraception efficace chez les patients (homme et/ou femme) en âge de procréer, femme enceinte ou allaitante.
  7. Suivi de l’essai non possible.
  8. Incapacité légale (personnes privées de liberté ou sous tutelle).

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Mars 2015
Fin estimée des inclusions : Mars 2020
Nombre de patients à inclure : 228 à enregistrer / 114 à randomiser (qui seront en réponse clinique complète après RCT et seront éligibles pour la randomisation)

Informations complémentaires

Recherche de facteurs pronostiques et prédictifs de réponse complète à la RCT, sur biopsies tumorales et échantillons de sang prélevés à l’enregistrement, avant traitement.

Etablissement(s) participant(s)

> Hôpital Européen Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Yves RINALDI
Investigateur principal

> CHRU de Marseille

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Laetitia DAHAN - Hôpital La Timone
Investigateur principal

> Clinique du Cap d'Or

(83) Var

> Institut Sainte-Catherine (ISC)

(84) Vaucluse

Dr. Laurent MINEUR
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Pr. Laurent BEDENNE

CHU - Dijon

Téléphone : 03 80 38 13 14

Email : laurent.bedenne@u-bourgogne.fr

Promoteur(s)

CHU - Dijon

Mme Marie MOREAU

Téléphone : 03 80 39 34 04

Email : marie.moreau@u-bourgogne.fr

Dernière mise à jour le 17 juillet 2018